私たちが子宮頸癌で見いだした変異、多型がPICT-1の機能に影響するかどうかをPICT-1のp53の分解抑制機能に着目して解析を行ってみました。用いた細胞はHT-3株、HeLa株という子宮頸癌の患者様から樹立された子宮頸癌細胞株で、HT-3株はHPVが組み込まれていない子宮頸癌細胞株です。それに対しHeLa株はハイリスク型HPVが染色体に組み込まれていて、恒常的にE6、E7を発現している細胞で、子宮頸癌のモデル細胞として研究に良く用いられる細胞です。野生型のPICT-1とp53をHT-3に遺伝子導入するとp53の分解は抑制され、コドン389番目がグルタミンであるのがアルギニンへの変異を見るQ389RPICT-1を遺伝子導入するとp53の分解抑制機能の減弱が見られました（左図A）。野生型のPICT-1をHeLa細胞株に遺伝子導入し、強制的にPICT-1を発現させると、内因性のp53の分解が抑制されましたが,コドン389番目がグルタミンであるのがアルギニンへの変異を見るQ389RPICT-1を遺伝子導入するとp53の分解抑制機能が減弱していました(左図B)。また癌細胞においてPICT-1の発現がどうなっているかをWestern blotという手法を用いて解析すると子宮頸癌細胞ではPICT-1の発現が著明に減少していることがわかりました。以上の実験結果から私たちは、ハイリスク型HPVによる子宮頸癌細胞においてはPICT-1の発現減少により、PICT-1のp53の分解機能が抑制された結果、p53の量的減少を招き、p53の癌抑制蛋白としての機能が減弱が発癌に関与すること、また遺伝子多型であるQ389RPICT-1はp53の分解機能の抑制の減弱が子宮頸癌の発癌リスクになることを明らかにしました。